浅析真空冻干机的无菌性设计

　　真空冻干机应用在中药制剂生产中有着诸多的优点，药液在冻干前的分装方便准确、可实现连续化。低温低压下干燥，有利于热敏性成分保持活性，可避免高温高压下的分解变性或者变质。冻干产品含水量低(一般在1%-3%)，同时可在真空，甚至通氮气保护条件下干燥和保存，产品不易被氧化，有利于长途运输和长期保存。易进行无菌化操作，可以大批量无菌化生产。冻干设备封闭操作，安装环境洁净度高，减少杂菌和微粒的污染，干燥中和封装后的真空缺氧可以起到灭菌和抑制某些细菌活力的作用。
 

　　真空冻干机的设备无菌性设计细节参考：
 

　　1.多点实心圆柱下支撑：
 

　　相较于传统冻干机板层下托架的网格状、平板式设计，多点实心圆柱设计焊缝少，更易表面处理。并且由于圆柱体表面光滑规整，清洁过程中死角较少。且采用此设计的下支撑不随板层上下运动，不会破坏箱体底部光洁度。
 

　　2.开放式板层压塞上托架：
 

　　使用开放式设计的上托架结构简单、易清洁、难以产生清洁死角;不存在真空内泄漏和污染的潜在风险。相比之下，传统封闭式结构设计外表看上去规整光亮，但是内部采用田字格加强筋，导致内部空间难以清洗*、易滋生微生物，对无菌生产造成较大风险。
 

　　3.箱体排水口设计：
 

　　原位清洗(CIP)后，冻干机箱体中会积存清洗剩水。如果这些剩余的水不能充分被排出箱体，可能会导致细菌的增生，从而影响无菌生产。
 

　　真空冻干机的排水口采用双向坡面设计并确保其单点地势低，从而确保箱体内的水能*通过排水口排出箱体。
 

　　4.原位清洗(CIP)技术：
 

　　冻干机箱体内部采用多处侧边清洗喷淋头，提高了注射用水的使用率。在清洗中，板层可上下移动，配合多处喷淋头，可确保板层得到充分的清洗，避免了一个喷淋头可能产生清洁的死角。
 

　　出于成本考虑，使用球阀作为首道排出阀。但球阀的关断面无法灭菌，故在无菌性上存在风险。此外，玻璃碎片易在球体处卡住，从而导致真空泄漏风险。
 

　　设备的首道排出阀采用卫生级蝶阀，阀的关断面可得到充分灭菌，减少了相关风险。